Chemische und enzymatische Synthese modifizierter Nukleinsรคuren fรผr die Analytik mit Hilfe der MALDI-TOF Massenspektrometrie

ยท GRIN Verlag
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197
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Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 1999 im Fachbereich Chemie - Makromolekulare Chemie, Polymerchemie, Note: 1.0, Universitรคt Hamburg (Fachbereich Chemie), Sprache: Deutsch, Abstract: Die Desoxyribonukleinsรคure (DNA) ist eine der wichtigsten Substanzen รผberhaupt: Da die genetische Information aller lebender Organismen in ihrer Struktur kodiert wird, ist sie das Molekรผl des Lebens 1,2 . Beim Menschen besteht das komplette Genom aus etwa 300,000 Genen auf insgesamt 24 Chromosomen 3 . Jedes Gen kodiert dabei ein bestimmtes Protein, das nach seiner Expression via Transkription und Translation eine bestimmte biochemische Aufgabe in der lebenden Zelle ausรผbt. Mutationen, d. h. Verรคnderungen der DNA Sequenz, kรถnnen in klinisch manifesten Krankheitsbildern resultieren, indem sie zur Expression von Proteinen fรผhren, die eine verรคnderte biochemische Aktivitรคt zeigen, oder in einigen Fรคllen diese sogar komplett verlieren. Man unterscheidet verschiedene Arten von Mutationen; diese umfassen Nukleotiddeletion, -insertion oder -austausch (d.h. Punktmutation). Mehr als 3,000 genetisch bedingte Krankheiten sind inzwischen bekannt 4 , darunter z.B. Alzheimer 5 , Mukoviszidose (zystische Fibrose 6,7,8 ), sowie bestimmte Arten der Hรคmophilie oder der Muskeldystrophie 9 . Neben vererbbaren Krankheiten, die auf die Mutation bestimmter Gene zurรผckzufรผhren sind, kรถnnen auch bestimmte Geburtsfehler auf chromosomalen Abnormalitรคten beruhen wie z.B. die recht verbreitete Trisomie 21 (eines von 700 Lebendgeborenen betroffen) oder das auf einer Aneuploidie der Geschlechtschromosomen beruhende Klinefelter-Syndrom (XXY, einer von 590 lebendgeborenen Mรคnnern). Darรผber hinaus gibt es zunehmend Hinweise, daรŸ das Vorhandensein bestimmter DNA-Sequenzen ein Individuum fรผr eine Reihe von Krankheiten besonders prรคdisponieren kann. So zum Beispiel fรผr Diabetes, Arteriosklerose, Obesitas, eine Reihe von Autoimmunkrankheiten und auch verschiedene Krebsarten wie z.B. Brust-, Gebรคrmutter- und Lungenkrebs. Die vollstรคndige Entschlรผsselung des menschlichen Genoms ist die Basis, um die Ursachen solcher Krankheiten, die auf genetischen Defekten beruhen, zu verstehen. Dieser enormen Herausforderung fรผr die Naturwissenschaft stellen sich zahlreiche Forschungsgruppen auf der ganzen Welt, die ihre Bemรผhungen im Rahmen des sogenannten humanen Genom-Forschungsprogramms (Humane Genome Project, HUGO 10,11,12 ) institutionalisiert haben.

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